新发现对糖尿病治疗具有重要临床意义

来源： 科技日报　2011年1月19日

血管病变是糖尿病引起的主要并发症之一，发生在病人肢体的血管并发症会导致肢体溃疡无法愈合，往往最后不得不进行截肢，给病人带来极大痛苦。最近一国际研究小组发现，小核糖核酸（miRNA）在糖尿病患者的此类并发症中起了很大负作用，它会损害内皮细胞功能，妨碍新血管生成，从而大大增加患者被截肢的风险。这一发现对改善糖尿病治疗具有重要意义。
在糖尿病早期阶段，高血糖会破坏血管，导致血液流速不足，造成局部贫血。这种局部贫血并发症是糖尿病患者死亡的重要原因。虽然血管再生可以帮助人体组织恢复血液供应，但对于糖尿病患者来说，血管再生会受到极大影响，局部贫血症状会持续出现，从而导致患者的溃疡无法愈合。对于这一机制，科学家们一直不十分清楚。因此，更好地了解糖尿病相关血管并发症背后的分子机制，对于改进糖尿病的治疗显得十分迫切。
由英国、意大利等国科学家组成的一研究小组最近发表在美国心脏协会期刊《循环杂志》上的论文称，他们研究发现，糖尿病患者缺血性肌肉组织中，小核糖核酸miR-503表达非常高，血浆中miR-503水平也高于正常水平。miR-503过度表达会损害血管内壁内皮细胞功能，从而影响缺血后血管生成。而通过抑制细胞周期蛋白E1和Cdc25信使核糖核酸（mRNA），则可降低miR-503表达，从而改善血管内皮细胞功能，帮助微血管网络形成。
利用患有糖尿病并有肢体局部缺血症状的小鼠模型，研究人员确认，抑制miR-503，可以起到恢复血液供应的作用。这一结果表明，miR-503对糖尿病相关的血管并发症治疗具有重要临床意义。
英国布里斯托尔大学的科斯坦萨·伊曼纽利教授指出，新研究首次提供依据表明，miRNA在糖尿病人血管修复中会起到负作用。因为每个miRNA可以调节多个基因，因此，相比于特定的基因标靶，miRNA将是更好的糖尿病治疗标靶。