叶酸的临床与应用

叶酸(Acidum Folicum)是由喋呤啶、对氨基苯甲酸和谷氨酸等组成的化合物，是一种水溶性B族维生素，广泛存在于动植物食物中，尤以酵母、肝及绿叶蔬菜中含量较多。现将叶酸的临床研究综述如下：

1、对端粒酶在萎缩性胃炎中表达的影响

WHO将慢性萎缩性胃炎(CAG)定为胃癌前期状态。端粒酶是多种肿瘤(包括胃癌)的共同标记物。叶酸因能抑制端粒酶的活性而逆转CAG阻断胃癌的发生。王实等报道，将SD大鼠随机分四组：对照组(正常饲养)、模型组、叶酸组、生理盐水组。模型组是以乙醇、去氧胆酸钠、氨水灌胃建立CAG模型。叶酸组是在造模同时以O.5/μg/ml的叶酸溶液(5mg·kg-1·d-1)灌胃。生理盐水组灌以等容量生理盐水。该实验结果表明叶酸对CAG有良好的预防作用。叶酸组的TERTmRNA的阳性率为11%(1/9)，而模型组的TERTmR-NA的阳性率为40%(4/10)，其中“ ”占22%(2/9)，“ ”占20%(2/10)，表明叶酸对TERT激活有一定的抑制作用。据此推测叶酸防治CAG的作用机制可能与其抑制端粒酶活性有关。

2、对血管内皮功能的影响

叶酸可改善血管内皮功能、预防心血管疾病。近年来的研究主要集中在以下几个方面：

A　叶酸能降低同型半胱氨酸水平Bellamy等在18例高同型半胱氨酸的健康人中证实叶酸能明显提高内皮依赖性血管舒张功能(FMD)，而非内皮依赖性血管舒张功能无改变。同时，叶酸还降低了同型半胱氨酸水平，从12.1±7.4降至8.7±2.5mmol/L。Doshi等对33例冠心病患者进行随机安慰剂对照试验。患者口服叶酸5mg/d，共6周。结果显示在口服叶酸2h、4h、6周，血管内皮功能FMD的改善与fh-cy或thcy降低均无相关性，提示还存在其他机制，可能与人群适应性有关。

B　叶酸的抗氧化应激作用 氧化应激是活性氧化基因(自由基、过氧化物等)的产生和抗氧化防御之问的失衡。大量证据证明氧化应激在冠状血管疾病的发病机制中起着重要作用。 C　叶酸防止内皮型氧化氮合酶解偶联的作用 NO是血管内皮释放的重要舒血管物质，是由血管内皮上的L-精氨酸在eNOS催化下合成的。在特定病理生理条件下，eNOS会发生解偶联现象，如NADPH氧化和NO合成解偶联。

3、对卒中患者髋部骨折的影响

老年人卒中后发生髋部骨折的风险明显高于其他人群，这可能与血浆中高浓度的半胱氨酸有关。Sato将628例65岁以上的老年卒中患者(至少1年前发生卒中致偏瘫后遗症)随机分为2组。治疗组每日给予叶酸5μg和VitBl21500mg，对照组给予安慰剂。结果：2组中跌倒人数之间未见显著差异，而发生髋部骨折的，治疗组中有6例，对照组中有27例，差异非常显著。